ABSTRACT Background: Approximately 71 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. A significant number of these individuals will develop liver cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Beyond the liver, there is a sizeable body of scientific evidence linking cardiovascular disease and chronic hepatitis C (CHC); however, the biological mechanisms behind the concurrence of these conditions have not been completely clarified yet. Objective: To evaluate associations between hepatic histology, clinical comorbidities and lipid profile in patients with CHC. To investigate associations between liver histology and demographic, nutritional, biochemical and virological parameters. Methods: Eight-five patients with CHC prospectively underwent hepatic biopsy. Liver fragments were obtained from each patient by percutaneous route using a Menghini needle. Fibrosis was evaluated according to the METAVIR scoring system, as follows: F0, no fibrosis; F1, fibrous portal expansion; F2, fibrous portal widening with few septa; F3, bridging fibrosis with architectural distortion; and F4, liver cirrhosis. The activity was classified based on the degree of lymphocyte infiltration and hepatocyte necrosis, from A0 to A3. The diagnosis of liver disease was based on clinical, biochemical, histological, and radiological methods. The data were analyzed by logistic regression models. Results: This cross-sectional study included 85 outpatients followed at the tertiary care ambulatory centre with a mean age of 57.2±10.7 years and 45 (52.9%) were females. There were 10 patients with cirrhosis. Patients with a METAVIR F3-F4 were significantly older (P=0.02) and had higher levels of ALT (P=0.0006), AST (P<0.0001), γ-GT (P=0.03) and bilirubin (P=0.001) and higher prothrombin time than patients with F0-F2 score. Albumin levels (P=0.01) were significantly lower in METAVIR F3-F4. Age (OR=1.09; 95%CI=1.02-1.16; P=0.02), steatosis (OR=4.03; 95%CI=1.05-15.45; P=0.04) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) <60 mg/dL (OR=7.67; 95%CI=1.71-34.49; P=0.008) were independently associated with fibrosis. Hypertension (OR=6.36; 95%CI=1.31-30.85; P=0.02) and HDL-C <60 mg/dL (OR=9.85; 95%CI=2.35-41.39; P=0.002) were independently associated with necroinflammatory activity. Hypertension (OR=6.94; 95%CI=1.92-25.05; P=0.003) and HDL-C <60 mg/dL (OR=3.94; 95%CI=1.27-12.3; P=0.02) were associated with interface inflammatory activity. Triglycerides (TG ≥150 mg/dL) remained associated with lobular inflammatory activity. Conclusion: cholesterol levels <60 mg/dL were independently associated with necroinflammatory activity in chronic hepatitis C. Patients with hypertension are at an increased risk of developing necroinflammatory activity.

RESUMO Contexto: Aproximadamente 71 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da hepatite C em todo o mundo. Um número significativo desses indivíduos desenvolverá cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. Além do fígado, há evidências científicas que associam doenças cardiovasculares e hepatite C crônica; no entanto, os mecanismos biológicos implicados na ocorrência dessas condições ainda não foram completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar a associação entre histologia hepática, comorbidades clínicas e perfil lipídico em pacientes com hepatite C crônica. Investigar associações entre histologia hepática e parâmetros demográficos, nutricionais, bioquímicos e virológicos. Métodos: Oitenta e cinco pacientes com hepatite C crônica foram prospectivamente submetidos à biópsia hepática. Biópsias hepáticas foram obtidas de cada paciente por via percutânea com agulha de Menghini. A fibrose foi avaliada de acordo com o sistema de pontuação METAVIR, como segue: F0, sem fibrose; F1, expansão portal fibrosa; F2, alargamento portal fibroso com poucos septos; F3, fibrose em ponte com distorção arquitetônica; e F4, cirrose hepática. A atividade foi classificada com base no grau de infiltração de linfócitos e necrose de hepatócitos, de A0 a A3. O diagnóstico da doença hepática foi baseado em métodos clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. Os dados foram analisados por modelos de regressão logística. Resultados: Neste estudo transversal, realizado em um ambulatório do hospital universitário, foram incluídos 85 pacientes que tinham média de idade de 57,2±10,7 anos, sendo 45 (52,9%) do sexo feminino. Havia 10 pacientes com cirrose. Os pacientes com METAVIR F3-F4 eram significativamente mais velhos (P=0,02) e tinham níveis mais elevados de ALT (P=0,0006), AST (P<0,0001), γ-GT (P=0,03) e bilirrubina (P=0,001) e, maior tempo de protrombina do que pacientes com escore F0-F2. Os níveis de albumina (P=0,01) foram significativamente mais baixos naqueles classificados como METAVIR F3-F4. Idade (OR=1,09; IC95%=1,02-1,16; P=0,02), esteatose (OR=4,03; IC95%=1,05-15,45; P=0,04) e HDL-C <60 mg/dL (OR=7,67; 95%IC=1,71-34,49; P=0,008) foram independentemente associados à fibrose. Hipertensão (OR=6,36; IC95%=1,31-30,85; P=0,02) e HDL-C <60 mg/dL (OR=9,85; IC95%=2,35-41,39; P=0,002) foram independentemente associados à atividade necroinflamatória. Hipertensão (OR=6,94; IC 95%=1,92-25,05; P=0,003) e HDL-C <60 mg/dL (OR=3,94; IC95%=1,27-12,3; P=0,02) foram associados à atividade inflamatória de interface. Os triglicerídeos (TG >150 mg/dL) permaneceram associados à atividade inflamatória lobular. Conclusão: Níveis de coleterol HDL <60 mg/dL foram independentemente associados à atividade necroinflamatória na hepatite C crônica. Pacientes com hipertensão têm risco aumentado de desenvolver atividade necroinflamatória.

RESUMO CONTEXTO: O transtorno depressivo maior (TDM) é comumente detectado em pacientes com hepatite C crônica. Entretanto, fatores potencialmente associados à coocorrência destas condições não são completamente conhecidos. OBJETIVO: Avaliar a frequência de transtornos mentais em pacientes com hepatite C crônica e investigar variáveis associadas ao TDM. MÉTODOS: Pacientes com hepatite C crônica (n=151) atendidos em um centro de referência para hepatite foram avaliados usando o Mini-International Neuropsychiatry Interview e o questionário Cut-Annoyed-Guilty-Eye (CAGE). Análise multivariada foi usada para avaliar as covariáveis independentes associadas ao TDM atual. RESULTADOS: Setenta e seis (50,3%) pacientes apresentaram pelo menos um diagnóstico psiquiátrico atual; dentre eles destaca-se o TDM (33,1%). TDM atual foi independentemente associado à idade (≤50 anos) (OR=2,57; IC95% = 1,25-5,29; P=0,01) e diabetes mellitus tipo 2 (OR=2,80, IC95% = 1,17-6,70; P=0,02). Cirrose foi associada ao diabetes mellitus tipo 2 (OR=5,09; IC95% = 1,73-15,04; P=0,03) e abuso/dependência de álcool atual (OR=2,54; IC95% = 1,04-6,22; P=0,04). DISCUSSÃO: TDM está associado a diabetes tipo 2 em pacientes com hepatite C crônica. Em vigência da era dos antivirais de ação direta, caracterizada por grandes perspectivas para a primeira cura ampla de uma infecção viral crônica, devemos assegurar que a triagem dos transtornos psiquiátricos ocorra durante o atendimento clínico de rotina de pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C.

ABSTRACT BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) is commonly reported in patients with chronic hepatitis C (CHC); however, the factors behind the co-occurrence of these conditions have not been completely clarified yet. OBJECTIVE: We aimed to evaluate the frequency of mental disorders in CHC patients and to investigate variables associated with MDD. METHODS: CHC patients (n=151) attending a referral Centre for hepatitis were evaluated using the Mini-International Neuropsychiatry Interview and the Cut-Annoyed-Guilty-Eye (CAGE) Questionnaire. Multivariate analysis was used to evaluate independent covariates associated with current MDD. RESULTS: Seventy-six (50.3%) patients had, at least, one current psychiatric diagnosis with MDD (33.1%) being the most common. Current MDD was independently associated with age (≤50 yr.) (OR=2.57; 95%CI=1.25-5.29; P=0.01) and type 2 diabetes mellitus (OR=2.80, 95%CI=1.17-6.70; P=0.02). Cirrhosis was associated with type 2 diabetes mellitus (OR=5.09; 95%CI=1.73-15.04; P=0.03) and current alcohol abuse/dependence (OR=2.54; 95%CI=1.04-6.22; P=0.04). DISCUSSION: MDD is associated with type 2 diabetes in CHC patients. Even in the direct-acting antivirals (DAAs) era, characterized by great perspectives for the first ample cure of a chronic viral infection, we should ensure that the screening for psychiatric disorders takes place in the course of routine clinical care of patients chronically infected with hepatitis C virus.

The hypothesis that Helicobactermight be a risk factor for human liver diseases has arisen after the detection of Helicobacter DNA in hepatic tissue of patients with hepatobiliary diseases. Nevertheless, no explanation that justifies the presence of the bacterium in the human liver has been proposed. We evaluated the presence of Helicobacterin the liver of patients with hepatic diseases of different aetiologies. We prospectively evaluated 147 patients (106 with primary hepatic diseases and 41 with hepatic metastatic tumours) and 20 liver donors as controls. Helicobacter species were investigated in the liver by culture and specific 16S rDNA nested-polymerase chain reaction followed by sequencing. Serum and hepatic levels of representative cytokines of T regulatory cell, T helper (Th)1 and Th17 cell lineages were determined using enzyme linked immunosorbent assay. The data were evaluated using logistic models. Detection of Helicobacter pylori DNA in the liver was independently associated with hepatitis B virus/hepatitis C virus, pancreatic carcinoma and a cytokine pattern characterised by high interleukin (IL)-10, low/absent interferon-γ and decreased IL-17A concentrations (p < 10-3). The bacterial DNA was never detected in the liver of patients with alcoholic cirrhosis and autoimmune hepatitis that are associated with Th1/Th17 polarisation. H. pylori may be observed in the liver of patients with certain hepatic and pancreatic diseases, but this might depend on the patient cytokine profile.

Helicobacter pylori é o principal agente de gastrite em seres humanos e fator de risco para úlcera péptica e câncer gástrico. A evolução da infecção está relacionada a diversos fatores, inclusive bacterianos, como presença de cagA e genótipo s1-m1 do vacA, associados com o desenvolvimento de úlcera e adenocarcinoma gástrico. O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre cagA e alelos do vacA em H. pylori isolado de crianças e relacionar os achados com a doença apresentada pelo paciente. Foram estudadas 65 crianças (24 com úlcera duodenal e 41 sem úlcera gástrica ou duodenal). A pesquisa de cagA e de alelos do vacA foi feita por PCR em amostras da bactéria isoladas do estômago dos pacientes. Infecção mista foi identificada em dez (15,4%) crianças. Entre os pacientes com monoinfecção, o alelo s1 foi detectado em amostras isoladas de 40 (72,7%), e o m1 em 34 (61,8%). CagA foi identificado em H. pylori isolado de 38 (69,1%) pacientes. Foi observada associação entre presença de cagA e de genótipo s1-m1 (p = 10-7) e entre cagA e padrão s1-m1 com úlcera duodenal (p = 0,073 e p = 0,037, respectivamente). Em conclusão, infecção mista por H. pylori é comum em crianças brasileiras, e amostras da bactéria apresentando o alelo s1 e cagA são as mais prevalentes no nosso meio. A concomitância do alelo s1 do vacA e de cagA foi freqüentemente observada, e a associação de amostras positivas de s1 e de cagA com úlcera duodenal foi confirmada neste trabalho.

Helicobacter pylori is now accepted as the most important agent of gastritis in humans and as a risk factor for ulcer disease and gastric carcinoma ethiopathogenesis. The outcome of the infection is associated with several factors, among them bacterial ones such as cagA and vacA s1 genotype. We aimed to investigate the association between cagA and vacA genotypes in H. pylori strains isolated from children and to correlate these findings with patient's disease. A total of 65 children (24 with duodenal ulcer and 41 without gastric or duodenal ulcer) were included in the study. CagA and vacA alleles were identified by PCR in bacterium strains isolated from the gastric mucosa of the studied group. Multiple-strain infection was detected in 10 (15.4%) patients. Among children with nonmixed infection, s1 allele was found in H. pylori strains isolated from 40 (72.7%), and m1 allele in strains obtained from 34 (61.8%). CagA was found in bacterium strains isolated from 38 (69.1%) patients. Association between cagA and s1-m1 genotype (p = 10-7), and between these genotypes and duodenal ulcer (p = 0.073 and p = 0.037, respectively) was observed. In conclusion, multiple-strain infection is frequent in Brazilian children. H. pylori strains harbouring, simultaneously, cagA and vacA s1-m1 genotypes are the most frequent in our pediatric population and are associated to ulcer disease.

A prevalência da infecção por Helicobacter pylori foi avaliada em uma população rural de Minas Gerais, Brasil, empregando uma reação de ELISA. Cento e quatorze de 131 adultos (87,0%) e 54 de 87 crianças (62,0%) apresentaram anticorpos anti-H. pylori. Foi observado aumento da prevalência da infecção com a idade (p < 0,001).

The prevalence of Helicobacter pylori infection was evaluated by ELISA in a rural population in Minas Gerais, Brazil. A total of 114 among 131 adults (87.0%) and 54 among 87 children (62.0%) presented anti-H. pylori antibodies and the prevalence of the infection increased with age (p < 0.001).